【JACS】诺奖得主MacMillan：亚砜亚胺的通用高效N-烷基化

本文报道了MacMillan课题组开发的亚砜亚胺通用N-烷基化新方法。研究背景源于亚砜亚胺作为重要生物电子等排体在药物化学中应用受限，传统N-取代策略存在条件严苛、官能团兼容性差等问题。研究目的是开发温和普适的金属光氧化还原催化策略，实现亚砜亚胺的高效N-烷基化。该方法采用可见光催化，兼容醇类、烷基溴和羧酸等多种烷基源，成功合成了一系列一级和二级N-烷基化产物，并实现了对复杂药物分子的后期修饰。研究结论表明该策略具有优异的官能团耐受性和广泛适用性，通过双环戊烷偶联和奥妥西利类似物优化实验，证实其能显著改善药物ADME性质，为药物化学先导化合物多样化提供了强大工具。