PNAS丨上海交通大学覃文新等研究发现CRISPR筛选确定ATP酶VCP作为胆管癌的药物治疗易感性

背景：胆管癌是一种致死率高的恶性肿瘤，全球发病率持续上升，现有治疗手段效果有限，5年生存率低于20%。研究目的：本研究通过CRISPR筛选技术探索胆管癌的新治疗靶点，重点分析ATP酶VCP在胆管癌中的作用及靶向治疗的潜力。结论：研究发现VCP是胆管癌的关键依赖性因子，其抑制剂CB-5339可诱导细胞衰老，抑制肿瘤增殖；结合衰老溶解药物（如ABT-263和conatumumab）可增强抗肿瘤效果，临床分析显示VCP过表达与不良预后相关，为胆管癌提供了新的联合治疗策略。