Science子刊 | 南开大学杨光等团队研究鉴定出泛素特异性蛋白酶5为AE的去泛素化酶

背景：t(8;21)急性髓系白血病（AML）是一种由AML1-ETO（AE）融合蛋白驱动的血液恶性肿瘤，约占AML病例的15%，患者预后较差且复发率高，急需靶向治疗策略。研究目的：南开大学杨光等团队旨在鉴定AE的去泛素化酶并开发相应抑制剂，通过调控AE稳定性探索治疗新途径。结论：研究发现USP5是AE的特异性去泛素化酶，敲低USP5可抑制白血病细胞增殖并诱导分化；团队开发出高效USP5抑制剂WCY-8-67，该化合物在动物模型中展示良好生物利用度和疗效，尤其与5-氮杂胞苷联用时可增强治疗效果，为t(8;21) AML提供了潜在靶向疗法。