哈佛医学院设计激活低亲和力T细胞的IL-21变体蛋白

背景：IL-21作为关键免疫调节细胞因子，在癌症免疫治疗中具有潜力，但天然IL-21存在稳定性差、种属交叉反应弱和临床疗效有限等问题。研究目的：哈佛医学院通过计算蛋白质从头设计开发IL-21模拟物21h10，旨在克服天然IL-21的瓶颈，提升抗肿瘤效果。结论：21h10在结构上优化了螺旋拓扑，增强了稳定性和跨物种活性；在体内外模型中，它有效激活低亲和力T细胞，诱导强效抗肿瘤反应，优于天然IL-21和免疫检查点抑制剂；尽管可能引起胰腺炎，但可通过TNF阻断剂缓解，且抗药抗体不影响疗效，为癌症免疫治疗提供了精准、低毒的新策略。