JACS | B细胞膜蛋白降解的选择性靶向嵌合体（SelecTACB）

本研究针对膜蛋白降解嵌合体缺乏细胞选择性的问题，开发了B细胞选择性靶向嵌合体（SelecTACB）。研究背景显示当目标蛋白在多种免疫细胞中广泛表达时，特定细胞类型的精准降解极具挑战。研究目的旨在通过CD22作为B细胞特异性溶酶体靶向受体，构建双特异性纳米抗体实现选择性膜蛋白降解。实验结果表明SelecTACB能有效降解人外周血单个核细胞中B细胞表面的CD40和ICOSL等蛋白，且不影响其他免疫细胞，降解机制证实为溶酶体途径。该平台为免疫细胞靶向降解提供了普适性策略，可持续抑制B细胞活化功能。