Adv Sci丨浙江大学徐骁等团队研究表明OPDEA-PCL/CEL系统可能是治疗MASLD的可行候选药物
iNature
2025-09-27 08:00
文章摘要
背景:代谢功能障碍相关脂肪肝(MASLD)作为代谢综合征的肝脏表现,全球发病率约30%,与肥胖密切相关,已成为重大健康挑战。该疾病以肝脏脂质异常积聚为特征,可导致脂毒性及炎症反应,在肝移植中脂肪肝供体的使用会增加移植失败风险。目前临床治疗主要依赖生活方式干预,但现有药物研发面临挑战。研究目的:本研究旨在开发一种新型口服递送系统,解决雷公藤红素(CEL)作为潜在MASLD治疗药物存在的口服生物利用度低和毒性高的问题。通过将CEL封装于具有特殊蛋白非污染性外壳的OPDEA-PCL胶束中,实现高效肠道吸收和肝脏靶向递送。结论:研究表明OPDEA-PCL/CEL胶束能特异性捕获血浆高密度脂蛋白形成靶向冠状结构,在MASLD小鼠模型中显著减轻肝脏脂质沉积(减少90%以上)和炎症反应,且毒性低于游离CEL,疗效优于临床药物辛伐他汀,证明该系统是治疗MASLD的可行候选方案。
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