Adv Sci丨中山大学张清炯等人研究发现TRIM49是ULK1介导的RPE自噬和POS吞噬作用的关键调控因子

背景：自噬对维持视网膜色素上皮（RPE）细胞稳态和光感受器外节（POS）吞噬功能至关重要，其功能障碍与老年性黄斑变性、视网膜色素变性（RP）等视网膜退行性疾病相关。研究目的：该研究通过全外显子组测序在RP患者中发现TRIM49基因的双等位基因变异，旨在阐明TRIM49在RPE自噬和POS吞噬中的作用机制。结论：TRIM49在RPE中高表达，通过与自噬启动关键调控因子ULK1相互作用调控自噬通量；TRIM49缺失会抑制基础自噬、破坏细胞稳态并损害POS吞噬功能，而过表达则增强自噬。研究表明TRIM49是ULK1介导的RPE自噬和POS吞噬的关键调控因子，提示靶向RPE自噬可能是治疗视网膜退行性疾病的新策略。