Adv Sci丨哈尔滨医科大学蔡本志等团队研究发现保持ALYREF相分离可减轻阿霉素诱导的心肌细胞DNA损伤和心脏毒性
iNature
2025-09-06 16:22
文章摘要
背景:阿霉素(DOX)作为常用抗癌药物存在剂量依赖性心脏毒性,其机制涉及核内DNA损伤,但具体分子机制尚未明确。研究目的:探讨核蛋白ALYREF在DOX诱导心脏毒性(DIC)中的作用机制,重点关注其相分离特性与DNA损伤的关联。结论:研究发现DOX直接结合ALYREF的D171残基破坏其液相分离,导致NARC1复合物解离并引发心肌细胞DNA损伤;过表达ALYREF可减轻心脏毒性且不影响抗癌效果,为DIC治疗提供新靶点。
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