Cancer Research | 东南大学高山教授团队在m6A修饰调控PD-1促进抗肿瘤免疫方面取得进展

本研究背景聚焦于m6A修饰在真核生物mRNA中的重要作用及其对T细胞功能的调控。研究目的是探究T细胞内通过m6A修饰调控抗肿瘤免疫的具体靶基因，特别是PDCD1基因的转录后调控机制。研究结论表明METTL14和ALKBH5共同调控PDCD1的m6A修饰水平，YTHDF1/2/3蛋白以m6A依赖方式介导其mRNA降解；METTL14缺失导致CD8+ T细胞功能受损，临床数据证实METTL14与PDCD1表达负相关且与免疫治疗耐药性相关；采用METTL3-METTL14降解剂WD6305与抗PD-1抗体联合治疗显示出协同抗肿瘤效果，为克服免疫治疗耐药性提供了创新策略。