Immunity | 许代超等发现氧化型左旋核酸作为ZBP1的新型配体驱动阿尔茨海默病神经炎症
iNature
2025-09-04 08:00
文章摘要
背景:阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,神经炎症是其关键病理过程。研究目的:探究Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)在AD中的作用机制,特别是其如何感知氧化型线粒体DNA(mtDNA)并驱动神经炎症。结论:研究发现氧化应激导致mtDNA片段化并形成Z-DNA结构,激活ZBP1-RIPK1轴,进而促进炎症反应;遗传缺失Zbp1或抑制RIPK1可减轻AD模型小鼠的神经炎症和病理症状,表明该轴是AD神经炎症的关键驱动因素和潜在治疗靶点。
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