ACS Nano | 通过疏水聚合物标记纳米颗粒实现癌症治疗中的靶向蛋白降解

背景：蛋白质错误折叠与清除机制失衡可引发癌症，传统小分子抑制剂存在耐药性问题。靶向蛋白降解（TPD）策略通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）和自噬-溶酶体途径（ALP）降解致病蛋白，但现有TPD分子存在溶解度低、肿瘤靶向性差等局限。研究目的：开发一种基于疏水聚合物标记的纳米胶束系统（ARL-PLA-SS-PEG），实现双途径靶向降解雄激素受体（AR），并提升肿瘤特异性递送效率。结论：该纳米胶束可通过GSH响应性释放疏水聚合物标签，同时激活蛋白酶体和自噬-溶酶体双降解途径，在体外和体内实验中显著降解AR并抑制肿瘤生长，且具备良好生物相容性和治疗潜力。