ACS Chem. Biol. | 抗 Clec9a 抗体偶联 CpG 寡核苷酸用于交叉呈递树突状细胞的靶向佐剂递送

本研究针对传统佐剂递送存在系统性毒性高和靶向性差的问题，开发了一种抗Clec9a抗体与CpG寡核苷酸的偶联物（AOC），用于向交叉呈递树突状细胞（cDC1）精准递送佐剂。研究通过酶促位点特异性偶联技术构建AOC，并优化其理化性质，实现高药物抗体比率和低聚集率。实验结果表明，该靶向AOC在体外和体内均能有效激活cDC1，增强抗原交叉呈递和T细胞免疫应答，且在疫苗模型中效果优于游离CpG，与强效佐剂相当。结论显示，这种靶向递送策略显著降低系统性毒性，为肿瘤免疫治疗提供了新平台。