Nat. Chem. Biol.|ALFA纳米抗体引导的内源性标记

背景：小肽标签因其尺寸小、对目标蛋白干扰少而成为内源蛋白标记的重要工具，但缺乏荧光特性限制了其在基因组敲入单克隆筛选中的应用。研究目的：开发一种基于ALFA纳米抗体的内源标记技术（ANGEL），通过抗原稳定化荧光蛋白融合纳米抗体实现高效细胞筛选，并探索其在蛋白标记、动态监测、降解及互作组分析中的应用。结论：ANGEL技术成功实现了内源蛋白的高效标记和降解调控，通过N端规则途径优化纳米抗体稳定性，在多种细胞模型中验证了其广泛适用性和高效性，为蛋白质功能研究提供了新工具。