Nature背靠背 | 从机制到干预：脑内跨细胞糖脂代谢耦合失衡的机制与小胶质细胞精准替换策略

背景：中枢神经系统中小胶质细胞通过分泌脑源性神经营养因子等维持神经稳态，但其在神经元糖鞘脂代谢中的具体作用机制尚不明确。研究目的：阐明小胶质细胞-神经元在糖鞘脂代谢中的跨细胞"供酶"机制（Hex–GM2–MGL2轴），并开发无需全身清髓的脑限制性小胶质细胞替换策略。结论：研究发现小胶质细胞通过分泌HEX酶协助神经元降解GM2神经节苷脂，其功能缺失会导致GM2堆积并触发炎症反应；同时验证了区域性辐照联合CSF1R抑制剂的替换方案能在Sandhoff病模型中有效恢复酶活性、降低糖脂储积并改善神经功能。