Angew | 上海药物所发展“强支点占据-杠杆干扰”PPI先导化合物开发新策略

背景：蛋白-蛋白相互作用（PPI）失衡与多种疾病相关，但传统PPI抑制剂开发受限于界面平坦和亲和力低等问题。研究目的：针对PPI先导化合物开发效率低的难题，提出"强支点占据-杠杆干扰"（FOLP）新策略，并以CDK2-Cyclin A2为模型进行验证。结论：该策略成功获得nM级PPI抑制剂LC-K2CAin-3，通过结构分析和功能实验证实其能有效破坏蛋白互作并展现抗肿瘤潜力，为PPI调控剂开发提供了新方法。