Nat. Chem. Biol. | 共价约束的“Di-Gembodies”通过冷冻电镜实现平行结构解决方案

背景：冷冻电镜（cryo-EM）在解析小分子量蛋白质（<100 kDa）结构时面临信噪比低、颗粒对齐困难等挑战，而人体中绝大多数蛋白编码基因产物恰好属于这一范围。研究目的：开发一种名为"Di-Gembody"的新型模块化工具，通过共价约束的二聚化纳米抗体支架增强目标蛋白的表观尺寸，解决小蛋白冷冻电镜结构解析难题。结论：该技术成功在多个蛋白目标上实现高分辨率重建（2.45-3.79 Å），支持双靶点并行解析，突破了传统高亲和力结合的要求，为小蛋白结构研究提供了通用高效的解决方案。