Adv Sci丨中山大学肖治宇等人研究发现circRAPGEF1是增强索拉非尼治疗HCC疗效的双重预后生物标志物和治疗靶点

该研究探讨了环状RNA circRAPGEF1在肝细胞癌（HCC）中的作用及其调控机制。背景方面，HCC是全球高发病率和死亡率的癌症之一，肝癌干细胞（LCSCs）在HCC的进展和治疗耐药性中起关键作用。研究目的是揭示circRAPGEF1如何通过m6A修饰和IGF2BP3相互作用调控LCSC的干性和HCC的进展。研究发现，circRAPGEF1通过METTL3介导的m6A修饰与IGF2BP3结合，导致ASS1 mRNA降解，进而重编程天冬氨酸代谢并激活S6K/CAD信号通路，促进HCC的干细胞特性和增殖。此外，circRAPGEF1过表达降低了索拉非尼的敏感性，而靶向circRAPGEF1的siRNA纳米颗粒可提高索拉非尼的治疗效果。结论指出，circRAPGEF1是增强索拉非尼治疗HCC疗效的双重预后生物标志物和治疗靶点。