Protein & Cell | 陈新文团队揭示MMP-9 调控呼吸道合胞病毒融合糖蛋白形成合胞体的新机制

本研究由陈新文团队发表在Protein & Cell上，揭示了MMP-9在呼吸道合胞病毒(RSV)感染中的新机制。背景方面，宿主蛋白酶在病毒感染中起关键作用，但RSV依赖宿主蛋白酶的具体机制尚不明确。研究目的是探索MMP-9如何调控RSV感染过程。通过高通量筛选，团队鉴定出四种MMP-9抑制剂能有效抑制RSV感染。研究发现MMP-9通过切割TGM2增强其PDI活性，进而催化RSV融合糖蛋白中的二硫键重排，促进合胞体形成。结论表明MMP-9→TGM2→F信号轴在RSV复制中起核心作用，MMP-9是潜在治疗靶点。研究还发现MMP-9敲除可降低RSV感染性，药物抑制MMP-9能减少病毒载量并缓解肺部病理变化。