PNAS | 深圳大学王宇及复旦大学洪佳旭通过改造Un1Cas12f1，可增强基因编辑活性扩大基因组覆盖范围

该研究通过理性诱变改造出优化后的Un1Cas12f1变体——MiniCasUltra，展现出较Un1Cas12f1高6倍的编辑活性、极低的脱靶效应以及更宽的PAM偏好性。采用单一AAV载体编码MiniCasUltra及两条单向导RNA，作者在小鼠肝脏中实现了两个致病基因的同时编辑，插入缺失率显著优于CasMINI V3.1。此外，通过AAV递送靶向人类血管内皮生长因子A（VEGFA）中非典型5′-TCTG PAM位点的MiniCasUltra，在激光诱导的脉络膜新生血管（CNV）小鼠模型中有效减少了CNV病灶面积。这些进展确立了MiniCasUltra作为克服现有紧凑系统关键局限的新一代多功能基因组编辑器。