Nat Genet | 自体干细胞移植后造血干细胞的克隆演化

本文研究了化疗对造血干细胞（HSCs）基因组和群体动态的影响，以及其与治疗相关髓系肿瘤（t-MNs）发展的关系。研究发现，美法仑等细胞毒性化疗显著增加了HSCs的突变负荷，并加速了克隆多样性的丧失，类似于衰老过程。此外，化疗对携带DNA损伤响应（DDR）通路突变（如TP53和PPM1D）的克隆产生了强烈的选择压力，导致克隆性扩增。研究还发现，大多数t-MNs源自外周血干细胞中的克隆，支持寡克隆向单克隆转化的模型。这些发现强调了化疗对造血系统的长期影响，并为进一步研究化疗的血液学后果提供了基础。