Nat Cell Biol | P4-ATPases：膜脂不对称与新霉素耐受的调控因子

背景：新霉素是一种广谱抗生素，能结合细胞膜上的磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI4P）等磷脂分子，影响膜信号转导及膜运输过程。P4-ATPases通过维持膜脂的不对称分布，限制PI4P在细胞表面的暴露，从而调控新霉素的进入和细胞的敏感性。研究目的：揭示P4-ATPases（以酵母中的Neo1及人类的ATP9A为代表）如何通过维持膜磷脂PI4P的非对称分布，防止其在细胞外表面暴露，从而增强细胞对新霉素的抵抗力。结论：研究发现PI4P通过Osh6及囊泡途径进入高尔基体，由Neo1维持膜内翻转，防止其暴露于胞外；一旦暴露，PI4P成为新霉素结合的靶点，促进其细胞摄取，揭示了新霉素敏感的分子基础。该机制在哺乳动物细胞中保守，拓展了对抗生素毒性及膜脂信号调控的理解。