Adv. Mater.|基于PROTAC的铜死亡增敏剂在肺癌治疗中的创新应用

本研究提出了一种基于蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）的纳米药物CuS-MD@CS，用于协同诱导铜死亡与凋亡，克服肺癌细胞对铜死亡的耐受性。背景上，铜死亡是一种依赖铜离子和线粒体代谢的新型细胞死亡方式，但肿瘤细胞的糖酵解倾向和高谷胱甘肽（GSH）水平削弱了其疗效。研究目的是通过构建CuS-MD@CS纳米药物，实现GSH耗竭、代谢重编程和铜死亡的协同增强。实验结果表明，该药物在体外和体内均能有效抑制肿瘤生长和转移，通过降解MDM2蛋白上调p53表达，抑制糖酵解并增强线粒体呼吸。结论显示，CuS-MD@CS为肺癌提供了高效、安全的新型治疗方案。