Science丨发现MCL-1的非凋亡功能——调控线粒体代谢

本文研究了MCL-1蛋白在细胞凋亡和线粒体代谢中的双重功能。研究发现，MCL-1不仅在胚胎发育初期通过其抗凋亡功能维持细胞存活，还在后期发育和出生后阶段通过调控线粒体代谢，尤其是脂肪酸氧化（FAO），发挥不可替代的作用。通过基因替换小鼠模型，作者发现BCL-XL和BCL-2可以部分替代MCL-1的抗凋亡功能，但无法完全替代其代谢调控功能。实验结果表明，MCL-1缺失会导致代谢紊乱，如脂肪酸氧化障碍和糖酵解上调，进而影响胚胎发育和出生后生存。这些发现揭示了MCL-1在体内具有阶段特异的功能，其非凋亡功能对后期发育和生存至关重要。