ACS. Chem. Biol. | 靶向MYC的PROTAC导致双峰降解和N端截短

本文研究了靶向MYC的PROTACs（蛋白降解靶向嵌合体）在癌症治疗中的应用。MYC是一种关键的转录因子，其异常表达与多种癌症相关，但由于其结构特性，开发小分子抑制剂面临挑战。研究团队基于已知的MYC抑制剂KJ-Pyr-9，设计了一系列MYC靶向PROTACs（MTPs），发现MTP3不仅能显著降低内源性MYC蛋白水平，还能诱导产生一种N端截断蛋白tMYC。实验表明，tMYC仍能维持MYC的致癌功能，且其基因调控谱与野生型MYC相似。研究揭示了PROTACs在靶向无序蛋白中的潜力，同时也提示需要更全面地评估其生物学效应。