ACS Chem. Biol | 远端共价靶向抑制癌细胞中致癌突变K-Ras (G13C) 的信号

本文研究了靶向致癌突变K-Ras (G13C)的共价抑制剂，旨在克服其结构挑战并抑制癌细胞信号传导。K-Ras是人类癌症中最常见的突变癌基因之一，G13C突变在肺、结直肠和胰腺癌中较为常见。作者通过优化亲电体定位和连接子设计，开发出G13 Ci-22，该化合物能在GDP和GTP结合状态下高效、选择性地修饰K-Ras (G13C)，阻断其信号传导并抑制癌细胞生长。实验结果表明，G13 Ci-22能有效抑制MAPK通路，并在多种K-Ras (G13C)突变细胞系中显示出选择性细胞毒性。这项研究为K-Ras (G13C)驱动的癌症提供了新的治疗策略。