JACS|核糖体掺入氟磺酰氧基-L-苯丙氨酸到大环肽中用于从头靶向特异性共价结合物

本研究背景在于传统共价药物主要依赖半胱氨酸残基，限制了可靶向蛋白质的范围。研究目的是开发一种基于4-氟磺酰氧基-L-苯丙氨酸(FSY)的核糖体整合技术，构建新型共价大环肽库，以扩大共价药物的靶向范围。研究团队成功实现了FSY在核糖体翻译中的整合，构建了多样性FSY大环肽库，并通过高通量筛选鉴定出对人α-凝血酶和成纤维细胞活化蛋白(FAP)具有高效共价结合能力的大环肽。结论表明，FSY官能团在共价结合中起到关键作用，且共价大环肽在靶向放射性核素治疗和肿瘤成像中表现出良好的应用潜力。