中山大学，最新Science大子刊，把冷肿瘤“烧”成热肿瘤！

本研究探讨了SIRT2在结直肠癌（CRC）免疫调节中的作用及其作为治疗靶点的潜力。背景上，95%的pMMR型CRC因突变负荷低和免疫微环境抑制而对免疫检查点抑制剂（ICIs）天然耐药。研究目的是解析SIRT2通过去乙酰化稳定MLH1、抑制DNA损伤-cGAS-STING通路并削弱CD8⁺ T细胞浸润的机制。结论表明，抑制SIRT2可破坏MLH1稳定性，诱导DNA损伤与肿瘤新抗原释放，重塑免疫微环境，显著增强抗PD-1疗效，为克服pMMR-CRC免疫治疗耐药提供了新策略与潜在药物AGK2。