华中科技大学/中山大学附属第三医院AFM：仿肿瘤细胞拓扑结构的可注射微粒，通过细胞核力学重编程脂肪细胞，实现肥胖的代谢适应

背景：肿瘤微环境中的物理力学信号，如肿瘤细胞通过物理压缩诱导周围脂肪细胞去分化，为开发新型治疗策略提供了启示。研究目的：开发一种仿肿瘤细胞拓扑结构的可注射微粒，仅保留物理力学信号而剔除生化致癌成分，用于实现脂肪细胞的机械重编程，以治疗代谢性疾病如肥胖。结论：该仿生拓扑微粒能通过不均匀压缩细胞核，改变核膜力学微环境，促进YAP和β-catenin等转录因子核内转运，从而高效重编程成熟脂肪细胞为间充质干细胞样细胞；在肥胖小鼠模型中，局部注射可重塑脂肪组织并显著改善胰岛素敏感性，为再生医学和代谢性疾病治疗提供了全新的物理重编程策略。