JACS|靶向蛋白的S-亚硝化弹头

本文介绍了一种基于α-甲基丙烯酰胺弹头的靶向S-亚硝基化策略，旨在解决传统NO供体缺乏靶向性的问题。研究通过设计针对BTK、FGFR4和HER2的TSNO分子，实现了对特定蛋白的精准修饰。实验表明，TSNO1在BTK溶液中释放NO的能力显著高于其他环境，且通过共价结合BTK-C481并原位释放NO，特异性修饰Cys527位点。此外，TSNO1在激酶谱分析中显示出较高的选择性，脱靶率低于伊布替尼。在小鼠U937异种移植模型中，TSNO1表现出显著的抗肿瘤效果，且毒性较低。研究还揭示了S-亚硝基化与磷酸化的交互调控机制，为靶向蛋白修饰提供了新范式。