JCI | 上海交大贺光课题组与合作者发现原发性小头畸形新致病基因

本研究由上海交通大学贺光课题组与国内外多家机构合作，首次发现剪接体基因SNW1突变是导致原发性小头畸形的新致病基因。原发性小头畸形是一种严重的神经发育障碍，患儿头围显著小于正常范围并伴有智力障碍等神经问题。研究团队通过多中心合作检出9例患者携带SNW1新发突变，这些突变破坏了SNW1蛋白与剪接体核心成分的相互作用，影响剪接体的动态组装与催化活性。通过果蝇模型和人脑类器官模型，研究证实SNW1缺失导致神经干细胞增殖减少和脑体积缩小。转录组学分析发现SNW1敲除导致外显子跳跃事件增多，影响关键神经发育基因的剪接。这项研究不仅揭示了RNA剪接紊乱在神经发育疾病中的核心作用，也为相关疾病的治疗研究提供了新方向。