Immunity | 线粒体“开关”如何激活巨噬细胞，增强抗癌免疫力？

本文研究了肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的异质性，特别是抗肿瘤的IFN-TAMs和促肿瘤的SPP1+ TAMs。研究发现线粒体复合物IV的核心亚基NDUFA4在TAMs中起到关键作用，其表达水平决定了巨噬细胞的极化方向。通过单细胞RNA测序和基因编辑技术，团队发现干扰素诱导的AA467197转录本促进NDUFA4降解，从而激活cGAS-STING通路，放大干扰素信号，增强抗肿瘤免疫。此外，实验证明靶向NDUFA4的RNA疗法（如miR-147模拟物）可以增强免疫检查点阻断疗法的疗效，为癌症治疗提供了新的干预靶点。