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BioMed科技 2025-07-06 19:21
文章摘要
本文主要研究了分子胶降解剂(MGDs)通过诱导目标蛋白与E3泛素连接酶CRBN之间的接近性,导致目标蛋白的泛素化和降解的机制。研究团队通过计算匹配算法和结构生物学技术,揭示了CRBN的新靶标识别模式,特别是β-发夹G-环和螺旋G-环样基序在靶标识别中的作用。研究验证了多个预测的G-环靶标,如NEK7、MNAT1等,并解析了CRBN与这些靶标的复合物结构。此外,研究还发现CRBN的靶标识别不仅限于G-环样基序,还可以通过分子表面模拟实现。这些发现为开发新一代MGDs提供了重要的理论基础和实践指导,有望为治疗多种疾病提供新的策略。
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