JACS|脯氨酸介导的增强富含二硫键的肽的可进化性以发现蛋白质结合剂

本文介绍了一种新的脯氨酸扫描策略，旨在提高富含二硫键的肽（DRPs）的可进化性，特别是具有抑制剂胱氨酸结（ICK）基序的肽。DRPs因其稳定性和特异性被视为开发下一代蛋白质调节剂和治疗剂的有希望的支架，但其结构刚性和缺乏可塑性限制了其进化潜力。研究人员通过脯氨酸工程化DRP支架，显著提高了折叠效率和序列耐受性，成功设计了稳定的DRP支架，并鉴定出对临床相关靶标具有高亲和力的新型肽结合剂。结构分析证实了这些工程肽的独特三维结构，证明了脯氨酸工程化DRP支架的增强可进化性。