Cell Stem Cell丨破解IDH突变AML的致命弱点

本研究通过单细胞多组学技术解析了IDH突变急性髓系白血病（AML）的克隆与细胞特征，揭示了共突变基因如何驱动谱系偏倚、治疗耐药及复发。研究发现IDH突变AML表现出显著的干细胞样特性和炎症反应特征，不同共突变基因（如NPM1、SRSF2、NRAS）协同作用导致谱系特异性分化偏倚。治疗响应方面，IDH抑制剂联合化疗对不同克隆的敏感性存在差异，IDH+DNMT3A突变克隆表现出更强的抵抗性。复发机制主要源于治疗前微小亚克隆的选择性扩增，这些克隆具有代谢适应性和免疫逃逸特征。研究为IDH突变AML的精准治疗提供了新思路。