文献分享| Nat. Commun.：β螺旋桨蛋白相关神经变性蛋白WDR45通过Caprin-1相分离调节应激颗粒分解

本文研究了β-螺旋桨蛋白相关神经变性（BPAN）的分子机制，发现WDR45通过与Caprin-1的相分离调节应激颗粒（SG）的解聚。研究发现，WDR45通过其WD5结构域形成凝胶状凝聚体，竞争性取代G3BP1与Caprin-1的结合，从而促进SG的解体。与BPAN相关的WDR45突变会损害凝聚物的形成及与Caprin-1的相互作用，导致SG解聚延迟，这与疾病早期发作相关。此外，WDR45的耗竭加剧了肌萎缩侧索硬化症（ALS）相关的病理SGs。该研究揭示了BPAN发病机制的潜在分子基础，并为相关神经退行性疾病的治疗提供了潜在靶点。