文献分享| Angew. Chem. Int. Ed.: 通过突变分析实现针对共价RNA的位点选择性配体筛选

背景：非编码RNA在生命过程中起关键作用，其三级结构为药物开发提供靶点，但传统非共价结合方法存在作用时间短、选择性有限等局限。研究目的：开发一种无需外源激活、具备高选择性和位点特异性的共价RNA靶向分子，以FMN核糖开关为模型，通过结构指导与突变分析结合设计共价探针。结论：研究成功筛选出探针Covacil，能在低微摩尔浓度下快速、专一修饰特定RNA位点，选择性比常规试剂提高超过1000倍，为RNA靶向工具和共价抑制剂开发提供了通用范例，并展望该方法可扩展至其他RNA及全转录组水平应用。