Immunity | 北京大学肖俊宇团队与张永辉团队合作揭示嗜乳脂蛋白激活γδ T细胞的“分子钳”机制

本文由北京大学肖俊宇团队与张永辉团队合作，揭示了嗜乳脂蛋白（BTN）家族在激活γδ T细胞中的“分子钳”机制。γδ T细胞作为免疫系统的重要组成部分，能够快速响应肿瘤和病原体，但其激活机制尚不明确。研究团队通过解析BTN3A1-BTN3A2-BTN2A1多聚体及其与Vγ9Vδ2 TCR复合物的结构，发现BTN3A2与BTN2A1形成“分子钳”结构，分别结合TCR的Vγ9和Vδ2链，驱动TCR构象变化，从而激活γδ T细胞。此外，研究团队还开发了高活性的BTN3A激动型抗体TH001和BTN2A拮抗型抗体TH002，为靶向γδ T细胞的免疫疗法提供了理论基础。