Science丨增强ERK活性促进突触可塑性介导氯胺酮抗抑郁效应

本文研究了氯胺酮在治疗重性抑郁障碍（MDD）中的快速抗抑郁效应及其机制。研究发现，氯胺酮通过阻断NMDAR，抑制eEF2激酶，提升BDNF表达，激活TrkB受体，增加海马CA3-CA1突触的AMPAR插入，诱导突触增强。然而，单一剂量氯胺酮的效应短暂，反复给药可能导致副作用。范德比尔特大学团队发现，通过抑制DUSP6增强ERK活性，可显著延长氯胺酮的抗抑郁效应长达8周。实验表明，DUSP6抑制剂BCI与氯胺酮联合处理小鼠，显著增强突触可塑性和抗抑郁行为效应，且这一效应依赖BDNF-TrkB-ERK信号通路。这一发现为减少氯胺酮使用频率、开发长期抗抑郁疗法提供了新策略。