STM丨NR2F2调控内分泌治疗耐药的分子机制

该研究探讨了NR2F2在乳腺癌内分泌治疗耐药中的关键作用。背景上，超过70%的乳腺癌依赖雌激素受体（ER）信号通路，但转移性环境中常出现内分泌治疗耐药。研究目的是揭示MAPK通路异常激活如何调控ER依赖性并介导耐药的分子机制。通过CRISPR/Cas9筛选和多组学分析，研究发现NR2F2是MAPK通路的下游调控因子，其表达在NF1缺失或其他MAPK通路活化的ER阳性乳腺癌中上调。NR2F2通过染色质结合互作、转录共调控网络和染色质重塑调控等多层面机制抑制ER依赖性转录程序。结论表明，NR2F2的失调是MAPK通路介导内分泌耐药的关键机制，靶向NR2F2有望成为克服耐药的新策略。