ACS Chem. Biol. | 蛋白磷酸酶 5 募集嵌合体加速 tau 去磷酸化

本文介绍了一种新型嵌合体PHORCs，通过招募并激活蛋白磷酸酶5（PP5）来加速Tau蛋白的去磷酸化，为阿尔茨海默病（AD）及其他Tau蛋白病变的治疗提供了新策略。Tau蛋白的异常过度磷酸化是AD等神经退行性疾病的重要病理特征，导致神经元功能障碍和死亡。作者采用计算辅助预测方法设计了20种PHORCs嵌合体，其中DDO-37P5R8表现出显著的PP5激活活性和Tau蛋白去磷酸化效果。实验表明，DDO-37P5R8能显著降低Tau蛋白在多个位点的磷酸化水平，并抑制Tau蛋白的聚集。这些结果为治疗Tau蛋白病变提供了新的潜在策略。