JACS|活性氧介导的超分子组装体使生物正交可激活蛋白降解胰腺癌

本研究提出了一种利用活性氧（ROS）响应的超分子自组装平台，实现对PROTAC前药的生物正交激活，从而特异性地在胰腺癌细胞中降解蛋白质，减少系统毒性。研究背景基于PROTACs（蛋白降解靶向嵌合体）在多种疾病治疗中的潜力，但其在正常组织中的强催化活性可能导致脱靶毒性。研究目的是开发一种ROS响应性自组装前体，通过生物正交反应在胰腺癌细胞中选择性激活PROTAC前药。实验结果表明，该策略显著提高了PROTAC的肿瘤特异性和治疗指数，减少了系统性毒性。结论表明，这种基于ROS响应性超分子自组装的生物正交激活平台为胰腺癌治疗提供了新思路，并为PROTAC技术的临床应用提供了更安全的解决方案。