Cancer Cell丨卡介苗抗癌：重编程造血功能增强抗肿瘤免疫

本研究探讨了卡介苗（BCG）通过重编程骨髓造血干祖细胞（HSPCs）增强抗肿瘤免疫的机制。传统观点认为BCG通过局部免疫激活发挥作用，但研究发现BCG还能通过表观遗传修饰影响HSPCs，导致髓系细胞生成的长期改变。研究通过单细胞核RNA测序和染色质可及性测序分析，发现BCG治疗后外周血CD34+HSPCs及其分化的髓系细胞表现出显著的转录组和表观遗传重塑。在小鼠模型中，BCG灌注能定植于骨髓，触发造血系统重塑，增强髓系细胞功能，最终依赖T细胞清除肿瘤。此外，BCG诱导的先天免疫记忆能与PD-1阻断产生协同效应。这一发现为优化癌症免疫治疗提供了重要理论依据。