JACS| 活性氧指导的超分子组装实现胰腺癌的生物正交激活蛋白质降解

本研究针对蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）在正常组织中的脱靶毒性问题，提出了一种基于活性氧（ROS）响应性超分子组装的生物正交激活蛋白质降解策略。背景上，PROTAC作为一种靶向蛋白降解的治疗平台，其非特异性激活可能导致脱靶毒性。研究目的是通过ROS响应性自组装前体在胰腺癌细胞中选择性积累四嗪，从而激活PROTAC前药，实现癌细胞中BRD4蛋白的选择性降解。实验结果表明，该方法能有效避免正常细胞中的脱靶降解，显著增强对癌细胞的选择性，并在动物模型中证实了其抗癌功效和生物安全性。