Adv Sci丨上海交通大学沈玲红/何奔研究发现CCDC80通过维持收缩性平滑肌细胞表型来预防主动脉夹层和破裂

本研究探讨了卷曲螺旋结构域蛋白80（CCDC80）在主动脉夹层（AD）中的作用。研究发现，在人类和小鼠AD中，血管平滑肌细胞（VSMC）中的CCDC80表达显著下调。通过基因敲除实验，研究人员发现CCDC80缺陷会加剧AD的进展，导致更严重的弹性蛋白碎片化和胶原沉积。机制研究表明，CCDC80通过与JAK2相互作用，抑制JAK2/STAT3信号通路的激活，从而维持VSMC的收缩表型。此外，JAK2/STAT3通路特异性抑制剂可以改善CCDC80敲除小鼠的不良血管重塑并降低AD的形成。研究结论表明，CCDC80通过调控VSMC表型转换和功能，成为预防和治疗AD的潜在关键靶点。