JACS |在KRASG12D中发现选择性和互补性靶向天冬氨酸的碳二亚胺弹头

本文报道了一种新型的选择性靶向天冬氨酸的碳二亚胺弹头，用于共价抑制KRASG12D。研究背景指出，共价药物通常靶向半胱氨酸，但其低丰度限制了应用，因此需要开发靶向其他亲核氨基酸的共价弹头。研究目的是开发一种选择性靶向KRASG12D天冬氨酸的共价抑制剂。通过生物化学和细胞测定，作者证实碳二亚胺弹头能高效且选择性地共价标记KRASG12D，并通过X射线晶体结构揭示了其共价键形成机制。结论表明，碳二亚胺弹头具有高选择性和高效性，为靶向KRASG12D的癌症治疗提供了新工具，并为开发靶向天冬氨酸/谷氨酸的共价药物开辟了新路径。