Nat Commun | 华中科技大学孙书国/李艳合作研究表明YAP/TAZ转录激活的机制及双重靶向治疗肿瘤

本研究探讨了YAP/TAZ转录共激活因子的转录激活机制及其在肿瘤治疗中的应用。研究发现YAP/TAZ具有疏水性反式激活结构域（TAD），该结构域通过募集TAF4依赖性TFIID复合物和中介复合物亚基15（MED15）来促进前起始复合物（PIC）组装和RNA聚合酶II（PolII）的延伸，从而表达致癌和免疫抑制程序。合成的肽TJ-M11能够选择性地破坏TAD与MED15和TAF4的相互作用，抑制肿瘤生长并增强免疫治疗效果。研究结果表明，YAP/TAZ的TAD在PIC组装和PolII伸长中具有双重功能，为癌症治疗和联合免疫治疗提供了新的靶点。