Circu Res | 复旦大学院魏园园团队揭示可变多聚腺苷酸化调控巨噬细胞成熟及动脉粥样硬化的新机制

本研究由复旦大学基础医学院魏园园团队发表在Circulation Research期刊上，探讨了Srsf3依赖的可变多聚腺苷酸化（APA）在巨噬细胞成熟及动脉粥样硬化进程中的作用。研究发现，Srsf3通过维持线粒体氨酰tRNA合成酶的长3' UTR异构体生成，促进线粒体蛋白翻译，从而推动巨噬细胞功能成熟并增强其胞噬胞葬能力。实验表明，Srsf3缺失会导致过渡态巨噬细胞亚群在动脉粥样硬化斑块中累积，并加重病变程度。此外，研究还发现外源性补充烟酰胺单核苷酸可部分改善Srsf3缺失导致的巨噬细胞成熟障碍。该研究不仅揭示了巨噬细胞成熟的关键调控机制，还为动脉粥样硬化的治疗提供了新的潜在靶点。