Science丨Commander复合体调控溶酶体功能，调节帕金森病风险

本研究探讨了Commander复合体在调节溶酶体功能中的作用及其与帕金森病风险的关联。背景方面，GBA1基因的变异已被确定为帕金森病和路易体痴呆的风险因素，但其外显率不完全，暗示存在其他遗传修饰因子。研究目的是通过全基因组CRISPR干扰筛选，识别影响GCase活性和溶酶体功能的遗传修饰因子。研究发现，Commander复合体（特别是COMMD3）在调节溶酶体功能中起关键作用，其缺陷导致溶酶体蛋白滞留和功能障碍。结论表明，Commander复合体基因的罕见变异与帕金森病风险增加相关，为神经退行性疾病的治疗提供了新的研究方向。