Cell Death Differ｜安徽医科大学周洪课题组发现鞘氨醇激酶Ⅱ对肝脏内脂代谢稳态调控新机制

背景：随着全球肥胖和代谢综合征患病率的持续上升，代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病之一。研究目的：安徽医科大学生命科学学院周洪课题组研究了SphK2（鞘氨醇激酶Ⅱ）在肝脏内脂代谢稳态调控中的作用机制。结论：研究发现SphK2缺失通过下调mTORC2磷酸化，进而激活CMA（分子伴侣介导的自噬）途径加速降解SNARE复合物，干扰VLDL（极低密度脂蛋白）转运囊泡向高尔基体的输送，从而造成脂质在肝细胞内的积聚。该研究提出了mTORC2-CMA-SNARE这一新的信号调控轴，扩展了人们对肝脏内脂代谢稳态调控机制的理解，并提示了SphK2及其代谢产物S1P作为MASLD潜在治疗靶点的可能性。