Eur. J. Med. Chem.浙工大饶国武/魏斌/侯卫：依布硒啉衍生物作为新型强效的大肠杆菌β-葡萄糖醛酸酶共价变构抑制剂

本研究报道了浙江工业大学饶国武/魏斌/侯卫课题组在肠道微生物β-葡萄糖醛酸苷酶（GUS）抑制剂开发方面的重要进展。背景方面，肠道菌GUS在药物代谢和疾病发病中起关键作用，但现有抑制剂活性有限。研究目的是开发新型强效GUS共价抑制剂。通过生物电子等排体策略设计合成了50个1,2-苯并硒唑-3-酮衍生物，其中25个表现出优于现有抑制剂的活性，最优化合物49的IC50达12.9 nM。研究结论表明，这些衍生物可作为不可逆或可逆共价抑制剂，通过共价修饰关键半胱氨酸残基发挥抑制作用，为GUS抑制剂开发提供了新思路。